2006年，陳小紜以第一名的專業(yè)成績進入中央戲劇學院表演系本科班就讀。2010年，個人首部作品《怎么會愛上你》播出。

2012年，因在都市劇《奪愛》中飾演女主角齊歡而嶄露頭角。2015年，陳小紜出演的古裝劇《少年四大名捕》上星播出 。

2016年，因主演都市劇《小別離》演技獲得肯定 。2018年，在體娛跨界節(jié)目《超新星運動會》中獲得了女子50米游泳冠軍 。2019年，憑借都市劇《讀心》被更多觀眾認識 。

2020年，在明星競技節(jié)目《超新星運動會第三季》中獲得了女子射箭和女子藝術體操雙冠軍。2021年，參演女性勵志綜藝節(jié)目《乘風破浪的姐姐第二季》 ;同年，憑借在古裝劇《斛珠夫人》中飾演姐妹花緹蘭、紫簪贏得頗高關注。

2023年4月5日，主演的年代諜戰(zhàn)懸疑劇《薄冰》播出，在劇中飾演諜戰(zhàn)工作者吳若男 ;4月28日，主演的都市浪漫愛情輕喜劇《你也有今天》開機 ; 6月19日，友情出演的網(wǎng)劇《大奉打更人》官宣陣容并發(fā)布概念海報 ;7月5日，特別出演的古裝輕喜劇《四方館》開機;8月28日，特別出演的都市情感劇《無與倫比的美麗》播出 。11月28日，特別出演的古裝傳奇劇《一念關山》播出，飾演初貴妃 。